新型冠状病毒木瓜样蛋白酶抑制剂的虚拟筛选与活性验证

作者：汪益妃; 乔婧昕; 黎文培; 李琳丽^*

来源：华西药学杂志, 2022, 37(01): 1-5.

DOI：10.13375/j.cnki.wcjps.2022.01.001

• 新型冠状病毒
• 非结构蛋白
• 木瓜样蛋白酶
• 虚拟筛选
• 分子对接
• 活性验证
• 小分子抑制剂
• 新型骨架

目的通过分子对接的虚拟筛选和体外酶活性测试,获得具有新型骨架结构的新型冠状病毒木瓜样蛋白酶(PL~(pro))抑制剂。方法利用分子对接筛选商业化合物库与自有化合物库,根据打分排序以及相互作用模式分析,挑选苗头化合物,通过荧光共振能量转移法测定化合物对PL~(pro)酶活性的抑制效力。结果从分子对接后的打分排序以及相互作用模式分析中,挑选了20个分子。通过FRET方法测试酶活性,发现了2个化合物(Y949、C528)对新型冠状病毒PL~(pro)具有抑制活性,其半数最大抑制浓度分别为97.7、145.0μmol·L~(-1)。结论通过虚拟筛选和体外酶活性测试,获得了两个具有新骨架结构的PL~(pro)抑制剂,为靶向PL~(pro)抗新型冠状病毒创新药物的研发提供了苗头化合物。

• 单位
  四川大学华西医院; 生物治疗国家重点实验室; 四川大学