摘要
目的分析高压氧(HBO)治疗急性一氧化碳中毒后脑病(DEACMP)高迁移率族蛋白1(HMGB1)在大鼠脑组织的表达情况, 探讨HBO通过调控HMGB1防治DEACMP病理过程的作用机制。方法选取SD大鼠108只, 按照随机数字表法分为空白对照组(NC组)、CO染毒组(CO组)、染毒后HBO治疗组(HBO组), 各组36只。各组分为染毒前、1、3、7、14、21 d六个亚组, 各亚组6只。CO组和HBO组应用静态吸入染毒法建立CO中毒模型, HBO组大鼠进行HBO治疗, 1次/d。用水迷宫实验检测各组大鼠3、7、14、21 d的平均逃避潜伏期和空间位置记忆保持能力。用酶联免疫吸附(ELISA)检测各组大鼠1、3、7、14、21 d血清HMGB1、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度。用免疫印迹法(Western blotting)检测各组大鼠脑组织3、7、14、21 d HMGB1、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达改变情况。用海马组织原位末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠3、7、14、21 d海马组织神经细胞凋亡情况。结果与NC组比较, CO组和HBO组大鼠7、14、21 d平均逃避潜伏期均明显增加, 差异有统计学意义(P<0.05);与CO组比较, HBO组大鼠平均逃避潜伏期在14、21 d均明显缩短、平台象限活动时间在14、21 d明显增加, 差异有统计学意义(P<0.05), 与NC组比较, CO组大鼠血清HMGB1浓度在1、3、7、14、21 d均较高、血清TNF-α浓度在1、3、7 d均较高、血清IL-6浓度1、3 d均较高, 差异均有统计学意义(P<0.05)。与CO组比较, HBO组大鼠血清HMGB1浓度、脑组织HMGB1浓度、Caspase-3表达水平和海马神经细胞凋亡指数在3、7、14、21 d均较低、血清TNF-α浓度在3、7 d均较低、血清IL-6浓度在1、3 d均较低, 差异均有统计学意义(P<0.05)。与NC组比较, CO组大鼠脑组织HMGB1和Caspase-3表达水平在3、7、14 d均较高, 海马神经细胞凋亡指数在3、7、14、21 d均明显升高, 差异均有统计学意义(P<0.05)。结论急性CO中毒可以诱发HMGB1、IL-6、TNF-α等炎症因子的释放, HBO通过下调HMGB1的表达, 降低Caspase-3蛋白表达, 抑制急性CO中毒后神经细胞的凋亡。
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单位神经内科; 天津市第四中心医院