摘要
目的:探讨耐阿霉素骨肉瘤细胞干细胞特性的改变,并探究Jagged1/Notch1信号通路在其中所起的作用。方法:构建耐阿霉素骨肉瘤细胞,CCK-8实验检测细胞耐药性;Western Blot检测骨肉瘤细胞中干细胞相关基因(Oct4、Sox2、NANOG)蛋白表达水平,及Jagged1、NICD1及Notch信号通路下游靶基因Hes1等蛋白表达水平;采用悬浮克隆球实验检测细胞成球能力。结果:耐阿霉素骨肉瘤细胞干细胞相关基因(Oct4、Sox2、NANOG)蛋白表达水平上调,悬浮克隆球形成能力更强,Jagged1/Notch1信号上调;使用γ-分泌酶抑制剂DAPT下调耐药骨肉瘤细胞中Jagged1/Notch1信号通路可以导致耐药骨肉瘤细胞悬浮克隆球形成能力下降,干细胞相关基因表达下调,抑制骨肉瘤细胞干细胞特性。结论:耐阿霉素骨肉瘤细胞干细胞特性增强,可能与Jagged1/Notch1信号激活有关。
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单位武汉市第五医院; 武汉大学人民医院