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摘要
间皮素(Mesothelin)是一个潜力巨大的治疗三阴乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)的CAR-T靶点。目前，在临床试验中开发的Mesothelin CAR-T大多使用小鼠单克隆抗体SS1来源的scFv作为抗原结合结构域，易引起体内抗CAR的抗体产生，导致治疗效果不甚理想，因此，亟需开发新的抗原结合结构域构建CAR-T。该研究选择了靶向Mesothelin的纳米抗体VHH，其亲和力与SS1scFv相似，基于scFv和VHH的序列，该文分别构建了scFv CAR-T和VHH CAR-T细胞，并比较了两种CAR-T对靶点阳性TNBC细胞系的体外杀伤效果。结果显示，与临床试验中常用的scFv CAR-T相比，VHH CAR-T对TNBC细胞系的体外杀伤能力更好，且可表达更高水平的CD107a和CD69。这是目前国内外报道的第一个基于VHH序列构建的Mesothelin CAR-T，为后续靶向Mesothelin CAR-T的开发奠定了基础。
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