Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症临床特征与SLC25A13基因突变分析

作者：卫慧静; 李亚绒; 彭晓康; 车凤玉; 雷玲侠; 李瑞娜; 刘小乖^*

来源：国际儿科学杂志, 2021, 48(05).

• Citrin缺陷症
• 新生儿肝内胆汁淤积症
• SLC25A13基因突变
• 串联质谱
• 气相色谱

目的分析Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency, NICCD)的临床特征及SLC25A13基因突变情况。方法收集2014年1月至2018年12月西安市儿童医院确诊NICCD的病例资料, 分析其临床表现、生化指标、SLC25A13基因突变和预后。结果 18例患儿均来自北方地区, 初诊日龄为(63.4±19.5)d, 临床表现包括黄疸(100%)、浅色大便(38.9%)、生长落后(27.8%)等。所有患儿均存在胆汁淤积, 谷氨酰转肽酶、总胆汁酸和甲胎蛋白均升高, 血清白蛋白均降低, 伴天冬氨酸氨基转移酶升高(94.4%)、丙氨酸氨基转移酶升高(72.2%)、凝血酶原时间延长(88.9%)、高乳酸血症(83.3%)、低血糖(77.8%)、贫血(66.7%)等多种生化异常。血串联质谱均以瓜氨酸等多种氨基酸升高为特点, 70%(7例/10例)尿气相色谱存在4-羟基苯乳酸和4-羟基苯丙酮酸升高。年龄与总胆汁酸呈负相关(r=-0.469, P=0.049), 与血氨、苏氨酸、甲硫氨酸、鸟氨酸、酪氨酸呈正相关(r分别为0.472、0.690、0.698、0.678、0.769, P均<0.05)。共检出16种SLC25A13基因突变, c.851854del(33.3%)和c.16381660dup(19.4%)最常见, c.1841+31841+4del、c.980981del(p.E327Vfs*45)和c.602A>T(p.E201V)是未报道的新突变。随访的17例患儿中1例死亡、16例生化指标在1岁内正常。结论特征性生化改变有助于NICCD的早期识别。该病尽早治疗预后多良好。c.851854del和c.16381660dup是北方地区SLC25A13基因的高频突变。

• 单位
  西安市儿童医院