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摘要
目的 探究大黄素甲醚(PHY)治疗糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠的效果及机制。方法 将大鼠分为对照组(n=15)、模型组(n=18)、PHY低剂量组(n=18)、PHY中剂量组(n=18)和PHY高剂量组(n=18)。对照组大鼠正常饲养，其他组大鼠通过高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)注射诱导建立DOP大鼠模型。建模成功后，PHY低、中和高剂量组大鼠分别灌胃2 ml的10,20,30 mg/kg大黄素甲醚；对照组和模型组大鼠分别灌胃2 ml 5%二甲基亚砜(DMSO)。各组大鼠均治疗12周。末次治疗24 h后，分别检测各组大鼠的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血清脂代谢指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)和血清氧化应激指标(SOD、CAT、GSH-PX和MDA)水平。通过HE染色评价大鼠胫骨组织学改变。通过micro-CT测量胫骨力学参数(BMD、Tb.N和Tb.Th)。通过免疫组织化学染色和Western blot检测RAGE、p38 MAPK和p-p38 MAPK的蛋白表达。通过qRT-PCR检测成骨/破骨基因(RAGE、Runx2、OCN、OPN、ALP、BMP-2、RANK、RANKL和OPG)的转录。结果 与对照组比较，模型组大鼠中FPG和FINS水平升高，血清TC、TG和LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，血清SOD、CAT和GSH-PX水平降低，MDA水平升高，胫骨出现明显的骨质疏松，胫骨BMD、Tb.N和Tb.Th水平降低，胫骨组织中Runx2、OCN、OPN、ALP、BMP-2和OPG的mRNA相对表达量降低，RANK和RANKL mRNA相对表达量升高，RAGE的mRNA和蛋白水平及p38 MAPK的磷酸化水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较，PHY低剂量组、PHY中剂量组和PHY高剂量组大鼠的FPG和FINS水平降低，血清TC、TG和LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，血清SOD、CAT和GSH-PX水平升高，MDA水平降低，胫骨组织形态改善，胫骨BMD、Tb.N和Tb.Th水平升高，胫骨组织中Runx2、OCN、OPN、ALP、BMP-2和OPG的mRNA相对表达量升高，RANK和RANKL mRNA相对表达量降低，RAGE的mRNA和蛋白水平及p38 MAPK的磷酸化水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与PHY低剂量组比较，PHY中剂量组和PHY高剂量组大鼠中FPG和FINS水平降低，血清TC、TG和LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，血清SOD、CAT和GSH-PX水平升高，MDA水平降低，胫骨组织形态改善，胫骨BMD、Tb.N和Tb.Th水平升高，胫骨组织中Runx2、OCN、OPN、ALP、BMP-2和OPG的mRNA相对表达量升高，RANK和RANKL mRNA相对表达量降低，RAGE的mRNA和蛋白水平及p38 MAPK的磷酸化水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 大黄素甲醚治疗DOP大鼠具有良好的效果，其机制可能与促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞分化和RAGE/MAPK信号通路有关。
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