多腺苷二磷酸核糖基化修饰与神经退行性变性疾病

作者：王毅; 卢韵碧^*

来源：浙江大学学报(医学版), 2020, 49(01): 100-106.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.10

• 多聚ADP-核糖化作用
• 聚ADP核糖聚合酶类
• 神经退行性疾病
• 酶抑制剂/治疗
• 综述

神经退行性疾病的发病率越来越高,但其治疗手段有限。多腺苷二磷酸核糖基化修饰(PARylation)是由多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)催化的蛋白质翻译后修饰。PARylation通过影响蛋白质在细胞内的移位、聚集、蛋白质活性和细胞死亡,参与脑卒中、帕金森病、阿尔茨海默病、运动神经元病等神经退行性变性疾病的发生和发展。PARP抑制剂通过抑制蛋白PARylation,在药物临床前试验和临床试验Ⅰ期都展现了明显的神经保护作用。然而,寻找作用更特异的、符合神经退行性变性疾病治疗药动学特点的新型PARP抑制剂,将是抗神经退行性药物研发的新方向。本文就PARylation与神经退行性变性疾病的研究进展作一综述。

• 单位
  基础医学院; 浙江大学