KDR基因遗传变异对贝伐珠单抗1线治疗晚期结直肠癌患者临床疗效的影响

作者：王豪勋; 梅雪^*; 巩天晓; 韩娜; 刘萍; 王健; 张中冕

来源：中华医学杂志, 2018, 98(34): 2737-2742.

• 结直肠癌
• 血管内皮生长因子受体2
• 单核苷酸多态性
• 治疗结果

目的探讨激酶插入区受体(KDR)基因遗传变异对贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者疗效的影响。方法本研究纳入118例1线接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期结直肠癌患者, 收集患者外周血及活检癌组织标本用来进行基因分型及表达测定。多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过logistic回归模型进行分析。基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法, 并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正。结果 KDR基因889 C>T位点位于该基因的编码区, 在研究人群的基因分布频率为:CC型86例(72.88%), CT型30例(25.42%), TT型2例(1.70%), 最小等位基因频率为0.14, 三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.737)。不同基因型患者基线临床资料分布均衡。在疗效比较上, 将TT型和CT型患者合并, 对不同基因型患者进行疗效分析发现:CT/TT基因型患者和野生型CC型患者的客观缓解率(ORR)分别为34.38%和43.02%(P=0.395)。CT/TT和CC基因型患者的中位无进展生存期(mPFS)分别为7.5和9.7个月, 差异有统计学意义(P=0.009)。在总生存期(OS)方面两种基因型患者的中位总生存期(mOS)分别为19.2和20.1个月, 差异有统计学意义(P=0.025)。对PFS构建多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者较差的PFS影响仍然存在, 差异有统计学意义(OR=1.88, P=0.023)。进一步在57例癌组织标本的表达分析中发现, CT/TT基因型患者相对于野生型的CC型患者, 癌组织中KDR的表达明显较高, 差异有统计学意义(P<0.001)。结论在接受贝伐珠单抗治疗的晚期结直肠癌患者中, KDR基因889 C>T位点可能通过影响了KDR的表达从而影响了贝伐珠单抗1线治疗结直肠癌患者的疗效。

• 单位
  基础医学院; 郑州大学第二附属医院; 河南中医药大学