脂联素分子受体3在转化生长因子-β介导的食管-胃交界腺癌发生和转移中的临床意义

作者：吴盈利; 洪莲莲; 章志龙; 齐亚楠; 张歆雨; 朱天宇; 凌志强

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(03): 556-560.

DOI：10.3760/cma.j.cn421213-20210623-01182

• 食管-胃交界腺癌
• 脂联素分子受体3
• 转化生长因子-β/Smad信号通路
• 上皮-间充质转化
• 转移

目的观察脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌组织中的表达并探讨其临床意义, 特别是PAQR3表达水平与转化生长因子-β(TGF-β)通路介导肿瘤转移的相关性。方法采用免疫组织化学检测180例食管-胃交界腺癌(Siewert Ⅱ型)手术组织标本中肿瘤组织及配对的癌旁正常组织中PAQR3、TGF-β、p-Smad2、p-Smad3、p53、细胞核增殖抗原(Ki-67)及上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达水平;分析PAQR3表达与患者临床病理特征和预后的关系, 探讨PAQR3表达与TGF-β通路、EMT过程之间的相关性。组间比较采用单因素方差分析。结果 78.3%(141/180)食管-胃交界腺癌组织的PAQR3蛋白呈低水平表达, 显著低于癌旁正常胃组织(1.1%, 2/180)。癌组织中PAQR3表达水平与幽门螺杆菌感染(χ2=73.383, P<0.01)、肿瘤大小(χ2=51.207, P<0.01)、肿瘤分化(χ2=82.303, P<0.01)、静脉浸润(χ2=7.639, P<0.01)、神经侵犯(χ2=19.047, P<0.01)、浸润深度(χ2=14.572, P<0.01)、淋巴结转移(χ2=20.531, P<0.01)、远处转移(χ2=49.787, P<0.01)及TNM分期(χ2=147.120, P<0.01)均呈明显负相关;而与性别(χ2=1.326, P>0.05)、肿瘤诊断时年龄(χ2=0.815, P>0.05)均无相关。癌组织中PAQR3低表达患者的平均总生存时间显著短于PAQR3正常或高表达患者, 两者差异有统计学意义(χ2=34.587, P<0.01)。癌组织中PAQR3蛋白低表达与TGF-β蛋白上调(r=-0.768, P<0.01)、p-Smad2蛋白上调(r=-0.771, P<0.01)、p-Smad3蛋白上调(r=-0.774, P<0.01)、波形蛋白(Vimentin)蛋白上调(r=-0.946, P<0.01)、Twist蛋白上调(r=-0.966, P<0.01)、Snail蛋白上调(r=-0.931, P<0.01)及SIP1蛋白上调(r=-0.932, P<0.01)呈明显负相关, 与E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白下调呈明显正相关(r=0.875, P<0.01)。结论食管-胃交界腺癌组织中PAQR3蛋白低表达与TGF-β信号通路及EMT激活密切相关, 提示PAQR3下调可能是食管-胃交界腺癌转移发生的起始因素, 机制上是通过TGF-β/Smad信号通路来实现。