柚皮素通过调控Nrf2-GPX4介导的铁死亡途径保护脑出血大鼠

作者：黎玉环; 熊光润; 郑力; 李敏^*; 郑永强

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(07): 1177-1184.

• 柚皮素
• 脑出血
• 铁死亡
• Nrf2-GPX4信号通路
• 氧化应激

目的：基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)介导的铁死亡途径探讨柚皮素（NAR）对脑出血（ICH）大鼠的脑保护作用。方法：将SD大鼠随机分为假手术（sham）组、ICH组、低剂量（60mg/kg）NAR(NAR-L)组、高剂量（120 mg/kg）NAR(NAR-H)组和NAR(120 mg/kg)+Nrf2抑制剂ML385(30 mg/kg)组，每组18只。采用脑内注射自体血液法建立ICH模型，给予相应的药物干预后，使用改良神经功能缺损评分（mNSS）量表评估各组大鼠的神经功能；检测脑含水量；用伊文思蓝（EB）染料外渗检测血脑屏障（BBB）通透性；Fluoro-Jade C(FJC)染色检测脑组织中退化神经元；试剂盒检测脑组织中亚铁离子（Fe2+）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性；二氢乙啶（DHE）荧光法检测脑组织活性氧（ROS）水平；Western blot检测脑组织中铁死亡相关蛋白的表达。结果：与sham组相比，ICH组大鼠mNSS评分、同侧皮质（Ipsi-CX）和同侧基底神经节（Ipsi-BG）中含水量、EB含量、FJC+神经元数量及Fe2+、ROS和MDA含量显著升高，GSH含量、SOD活性及Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和GPX4蛋白水平显著降低（P<0.05）；与ICH组相比，NAR-L组和NAR-H组大鼠mNSS评分、Ipsi-CX和Ipsi-BG中含水量、EB含量、FJC+神经元数量及Fe2+、ROS和MDA含量显著降低，GSH含量、SOD活性及Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白水平显著升高（P<0.05），且NAR-H组优于NAR-L组（P<0.05）;ML385能明显减弱NAR对Nrf2-GPX4通路的激活作用以及对ICH大鼠的脑保护作用（P<0.05）。结论：NAR可能通过激活Nrf2-GPX4通路，抑制铁死亡，减轻ICH大鼠脑水肿和BBB损伤，进而发挥神经保护作用。

• 单位
  宜昌市第二人民医院; 神经内科