姜黄素调控TREM2-TLR4对糖尿病慢性脑低灌注模型大鼠认知功能的保护作用

作者：郑亚玲; 刘雨; 张嘉维; 赵耀; 张晓洁; 付剑亮^*

来源：中国临床神经科学, 2020, 28(04): 371-378.

• 姜黄素
• 糖尿病
• 神经炎症
• 慢性脑低灌注
• 认知损害

目的探讨姜黄素对糖尿病(DM)慢性脑低灌注(CCH)模型大鼠认知功能的保护作用及可能机制。方法 SD大鼠15只,制作DM-CCH组大鼠模型:大鼠高脂饲料喂养6周,单次注射低剂量链脲佐菌素以构建DM模型,采用改良双侧颈总动脉结扎法构建CCH模型。随机分成3组(均n=5):假手术组、DM-CCH组和DM-CCH-姜黄素干预组(姜黄素组,DM-CCH制作成功后第2天开始每2 d腹腔注射姜黄素溶液50 mg·kg-1,×8周)。采用Morris水迷宫测试各组大鼠空间学习记忆能力;苏木精-伊红染色观察海马CA1区神经元数量和形态;qRT-PCR和Western blot方法分别检测海马组织白介素(IL)-1β、IL-6 mRNAs以及Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞触发受体2(TREM2)蛋白表达水平。结果①逃避潜伏期:与假手术组比较,DM-CCH组自第2天开始显著延长(均P<0.05);姜黄素组较DM-CCH组显著缩短[第3、4天(P<0.01)、第5天(P<0.05)];穿越平台次数:DM-CCH组较假手术组显著减少(P<0.01),姜黄素组较DM-CCH组增加(P<0.05)。②海马CA1区神经元变性坏死数量:DM-CCH组多于假手术组,姜黄素组较DMCCH组显著减少。③IL-1β和IL-6转录水平:DM-CCH组较假手术组明显增高(均P<0.05),姜黄素组较DM-CCH组显著降低(均P<0.05)。④DM-CCH组TLR4和TREM2蛋白水平较假手术组增高;与DM-CCH组比较,姜黄素组TLR4蛋白表达水平降低(P<0.05),TREM2表达水平增高(P<0.05)。结论姜黄素干预可明显改善DM-CCH大鼠空间学习记忆能力,这可能与姜黄素调控TREM2-TLR4途径减轻神经炎症反应有关。

• 单位
  神经内科; 上海市第八人民医院; 上海交通大学