天麻脑保护活性成分跨血脑屏障的转运方式研究

作者：颜明丽; 杨茜; 宁珑; 许春萍; 孙云兰; 陈明; 何芳雁

来源：中国医院药学杂志, 2024, 44(10): 1132-1138.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2024.10.04

• 对羟基苯甲醛
• 对羟基苯甲醇
• 3
• 4-二羟基苯甲醛
• 血脑屏障
• 外排转运体
• 双向转运

目的：基于药物转运体研究天麻脑保护活性成分对羟基苯甲醛（4-HBd）、对羟基苯甲醇（4-HBA）、3,4-二羟基苯甲醛（3,4-DD）跨血脑屏障（BBB）的转运方式。方法：建立符合要求的4-HBd、4-HBA及3,4-DD于HBSS缓冲液内的HPLC分析方法；用永生化人脑微血管内皮细胞（hCMEC/D3）及Transwell结构建立体外BBB转运模型，通过观察细胞形态、记录跨膜电阻值及荧光素钠转运实验加以评价，进行3个成分的跨膜转运研究；通过记录给予不同BBB关键外排转运体抑制剂（维拉帕米、ko143、MK571）后转运量的变化，对比各自外排率（ER）及渗透系数(Papp)，明确4-HBd、4-HBA及3,4-DD跨BBB的转运方式及特征。结果：4-HBd、4-HBA、3,4-DD在2 h内的外排率分别在0.83～0.99、0.74～0.97、0.63～0.85之间，且不同时间点3个成分的吸收速率(Papp AP-BL)与外排速率(Papp BL-AP)相近，三者的Papp均大于1×10–6 cm·s–1，故判断4-HBd、4-HBA及3,4-DD跨BBB入脑方式为脂溶扩散；加入P-gp抑制剂维拉帕米后，4-HBd外排率降低（P<0.05），而4-HBA及3,4-DD外排率无明显变化，故推断4-HBd为外排转运体P-gp的底物。结论：4-HBd、4-HBA及3,4-DD跨BBB方式均为脂溶扩散，其中4-HBd为P-gp外排转运体的底物。

• 单位
  云南中医药大学