三七总皂苷调控TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路对骨关节炎大鼠软骨细胞焦亡的影响

作者：蔡猛; 张永宁

来源：中医药信息, 2022, 1-7.

• 三七总皂苷
• 骨关节炎
• 软骨细胞
• 焦亡
• Toll样受体4/含NLR家族Pyrin域蛋白3/半胱氨酸蛋白酶-1通路

目的：探究三七总皂苷（PNS）对骨关节炎（OA）大鼠软骨细胞焦亡的影响及其作用机制。方法：50只SD大鼠随机分为假手术组（Sham）、模型组（Model）、三七总皂苷低剂量组（PNS-L,50 mg/kg）、三七总皂苷高剂量组（PNS-H,200 mg/kg）、阳性对照药塞来昔布组（Celecoxib,24 mg/kg），每组各10只。除Sham组，其余各组大鼠均采用Hulth法构建OA模型。药物干预8周后，苏木素-伊红（HE）染色、番红O（SO）染色和阿尔新蓝（Alcian blue）染色观察膝关节组织病理学变化；电子压痛仪和足底热测痛仪检测大鼠压痛阈值、热痛阈值；TUNEL检测软骨细胞焦亡；免疫组化和Western blot法检测软骨细胞TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路相关蛋白表达。结果：与Sham组相比，Model组大鼠关节软骨组织坏死，纤维组织增生明显，各层细胞排列紊乱，Mankin’s评分显著增加，有典型的OA病理损伤，大鼠压痛阈值及热痛阈值均显著降低（P ＜0.01），软骨细胞焦亡率、TLR4阳性细胞率、NLRP3阳性细胞率、Caspase-1阳性细胞率以及软骨组织中TLR4、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达均显著增加（P ＜0.01）。与Model组相比，PNS各剂量组大鼠关节软骨细胞增多，各层细胞排列相对规则，Mankin’s评分显著降低，病理损伤明显减轻，大鼠压痛阈值及热痛阈值均显著增加（P ＜0.01），软骨细胞焦亡率、TLR4阳性细胞率、NLRP3阳性细胞率、Caspase-1阳性细胞率以及软骨组织中TLR4、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达均显著降低（P ＜0.05或P ＜0.01）。结论：PNS能够抑制OA大鼠软骨细胞焦亡，改善骨关节损伤，其机制可能与抑制TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路相关。

• 单位
  黄淮学院; 驻马店市中心医院