关节滑液富集的CC趋化因子配体18通过促进类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移参与关节破坏

作者：陈乐锋; 荆俊; 杨莉娟; 马剑达; 莫颖倩^*

来源：中国医学前沿杂志(电子版), 2023, 15(11): 55-64.

• 类风湿关节炎
• 成纤维样滑膜细胞
• 趋化因子配体18
• 关节破坏

目的 评估类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节滑液富集的CC趋化因子配体18(CC chemokine ligand 18,CCL18)与关节破坏的相关性及其可能机制。方法 纳入2018年1月至2023年4月于中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科就诊的处于疾病活动期的RA患者并随访1年,比较有或无放射学进展者基线关节滑液CCL18水平的差异。体外细胞实验明确关节滑液富集的CCL18或重组CCL18对RA-成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)或健康FLS(healthy FLS,HFLS)迁移的影响。结果 RA滑液CCL18显著高于配对的血清[差值为(806±609)ng/ml,P<0.001],有1年放射学进展者基线关节滑液CCL18水平显著高于无放射学进展者[(914±166)ng/ml比(264±72)ng/ml,P<0.001]。RA患者滑膜组织多重免疫荧光染色及公开的单细胞测序平台示滑膜CCL18主要由滑膜巨噬细胞产生。使用RA患者滑液预处理24h可激活RA-FLS的迁移活性,而CCL18中和抗体可使RA-FLS迁移率降低40%(P<0.001)。重组CCL18既直接激活RA-FLS或HFLS的迁移活性,又可在Transwell下室发挥趋化作用,两种作用可叠加。采用Oris动态迁移实验连续观察60h,CCL18激活RA-FLS迁移活性呈剂量和时间依赖性。进一步行高通量测序示重组CCL18诱导HFLS产生与RA-FLS相似的基因转录谱。实时荧光定量聚合酶链反应验证,CCL18干预的HFLS中ANXA2、THBS1、TAGLN、NNMT、CDH11、HSPB1、TRIM8、SUMO1等8个与迁移相关基因表达上调。结论 RA滑液富集的CCL18主要由滑膜巨噬细胞产生并通过促进RA-FLS迁移参与关节破坏。

• 单位
  中山大学孙逸仙纪念医院