人肝源性干细胞腹腔移植不同时间对刀豆蛋白A诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

作者:毕研贞; 樊增; 陈东风; 李珊珊; 王全义; 高鹏飞; 王全全; 段钟平; 陈煜; 孔令斌; 王一波; 洪丰*
来源:中华肝脏病杂志, 2017, 25(03): 205-210.

摘要

目的探讨人肝源性干细胞腹腔移植不同时间在刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠急性肝损伤中的保护作用。方法将88只雄性C57BL/6小鼠随机分成3组, 正常小鼠对照组(C组), ConA模型组(M组), 人肝源性干细胞(HYX1)+ ConA组(E组), M组和E组根据注射磷酸盐缓冲液或HYX1后再注射ConA间隔时间不同, 又分为3 h(M1、E1)、6 h(M2、E2)、12 h(M3、E3)、24 h(M4、E4)、48 h(M5、E5)组。检测外周血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平;小鼠肝组织切片观察各组病理变化, 并进行肝脏炎症活动度Ishak评分。采用独立样本t检验进行组间比较, P < 0.05为差异有统计学意义。结果 C组的ALT、AST及TBil分别为(36.25±1.16) U/L、(120.20±5.77) U/L、(2.20±0.23) μmol/L;M1~M5组的ALT、AST、TBil及肝脏Ishak评分分别为(8 721.23±837.39)U/L、(8 110.31±290.10) U/L、(8.41±0.10) μmol/L、13.32±1.30, (8 334.31±666.50) U/L、(7 560.20±760.34) U/L、(10.40±0.80) μmol/L、12.67±0.81, (8 960.75±551.93) U/L、(8 535.62±675.14) U/L、(10.95±1.43) μmol/L、14.57±0.65, (8 618.57±886.40)U/L、(11 440.54±1 327.86) U/L、(13.30±1.86) μmol/L、13.21±1.06, (10 170.13±1 112.37) U/L、(11 470.56±1 108.40) U/L、(12.75±1.55) μmol/L、15.07±1.58;E1~E5组的ALT、AST、TBil及肝脏Ishak评分分别为(1 016.35±163.47)U/L、(952.30±103.91) U/L、(7.77±0.62) μmol/L、3.50±0.21, (42.10±6.20) U/L、(126.72±13.33) U/L、(3.41±0.53) μmol/L、2.01±0.40, (44.21±4.30) U/L、(216.71±35.88) U/L、(3.47±0.44) μmol/L、2.13±0.25, (2 909.69±212.14) U/L、(2 988.43±333.70)U/L、(7.03±0.93) μmol/L、4.70±0.50, (7 874.26±799.60) U/L、(10 940.54±947.35)U/L、(10.53±1.09)μmol/L、8.60±0.83。M1~M5组的AST、ALT及TBil水平显著高于C组, 差异均有统计学意义(P值均< 0.01);M1~M4组的AST、ALT水平显著高于E1~E4组(P值均< 0.01);而M5组与E5组的AST、ALT水平差异均无统计学意义(P值均> 0.05)。小鼠肝组织病理切片显示, E组小鼠肝组织坏死程度较M组均明显减轻, Ishak评分均明显低于M组, 差异均有统计学意义(P值均< 0.05)。结论腹腔肝源性干细胞移植对ConA诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用, 尤以提前6 h和12 h注射组保护效果最明显。