土槿乙酸脂质体凝胶的制备、质量评价及对特应性皮炎小鼠的治疗作用

作者：李康; 何羡霞; 贺智玲; 王妍; 樊建勇; 姜志辉

来源：中国新药杂志, 2022, 31(16): 1623-1630.

DOI：10.3969/j.issn.1003-3734.2022.16.013

• 土槿乙酸
• 特应性皮炎
• 脂质体
• 凝胶
• 响应面分析

目的:为克服土槿皮酊剂刺激性大、质量不稳定和患者使用依从性差的缺点，研究土槿乙酸脂质体凝胶的制备方法、质量评价及其对特应性皮炎小鼠的治疗作用。方法:以包封率为评价指标筛选脂质体制备条件，采用单因素分析和Box-Behnken响应面法，优化选取最佳的制备条件，并对进一步制得的土槿乙酸脂质体凝胶进行了质量评价。采用Franz扩散池比较了土槿乙酸脂质体凝胶和普通凝胶剂的经皮渗透量和皮肤滞留量。采用特应性皮炎小鼠模型对土槿乙酸脂质体凝胶的抗炎药效进行了评价。结果:采用薄膜分散法制备土槿乙酸脂质体，最佳处方构成为：磷脂种类为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine, DMPC）;磷脂∶胆固醇∶土槿乙酸的质量比为18∶3∶1;水化所用磷酸盐的用量则对包封率影响小；最高包封率为63.9%。最佳处方的土槿乙酸脂质体的平均粒径为173.6 nm,粒径呈正态分布，多分散指数（polydispersity index, PDI）为0.259,平均电位为-46.2 mV。脂质体凝胶质量评价结果显示其外观、性状和稳定性均符合质量要求。体外透皮实验表明，土槿乙酸脂质体凝胶的24 h累积渗透量小于普通凝胶，但皮肤滞留量大于普通凝胶。特应性皮炎小鼠药效实验表明，土槿乙酸脂质体凝胶中(5 mg·g-1)、高剂量组(10 mg·g-1)在小鼠皮损评分、耳部厚度、抓挠次数、血清免疫球蛋白E（IgE）和白细胞介素-13（interleukin-13,IL-13）指标方面与阳性对照药糠酸莫米松乳膏(1 mg·g-1)无显著差异，但低剂量组(1 mg·g-1)在上述指标上与阳性对照组(1 mg·g-1)有显著差异。结论:优化后的土槿乙酸脂质体凝胶制备工艺简单、质量稳定、使用便利，治疗特应性皮炎小鼠疗效确切，为土槿乙酸经皮制剂的开发和临床应用奠定了基础。

• 单位
  南方医科大学; 中国人民解放军南部战区总医院