摘要
目的 基于内质网应激(ERS)信号通路探究米索前列醇(Mis)减少脊髓损伤(SCI)小鼠损伤处神经细胞凋亡的作用机制。方法 将40只SPF级C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、脊髓损伤组(SCI)、SCI+Mis低、中、高剂量组,每组8只。除Sham组外,其他组小鼠采用砸伤法制备SCI模型。进行BMS评分实验和斜板实验检测后肢功能;检测脊髓含水量;HE染色评价脊髓损伤区面积;免疫荧光法检测脊髓损伤区星形胶质细胞和小胶质细胞的表达;TUNEL方法检测脊髓损伤区细胞凋亡;Western blot检测ERS相关蛋白GRP78和CHOP的表达。结果 与SCI组相比,不同剂量Mis均显著增强SCI小鼠后肢功能,降低SCI小鼠脊髓含水量和损伤面积,抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活化,减少损伤区细胞凋亡,显著降低Bax/Bcl-2、caspase-3、GRP78和CHOP的蛋白表达,且呈剂量依赖性。结论 米索前列醇改善SCI小鼠后肢功能以及损伤处神经细胞的凋亡的作用机制可能与抑制ERS信号通路有关。
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单位中国医科大学附属第一医院; 辽宁中医药大学附属医院