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摘要
目的筛选当归补血汤改善化疗所致骨髓抑制的主要活性成分, 预测其关键作用靶点及信号通路, 建立多层次网络结构, 全面揭示当归补血汤多成分、多靶点改善本病的协同作用机制。方法通过检索TCMSP获得当归补血汤组成药物的主要成分, 结合文献补充完善。将化合物作用的蛋白质靶点在UniProt蛋白质数据库进行规范。借助TTD数据库、GeneCards数据库、DrugBank数据库、OMIM数据库检索化疗所致骨髓抑制的疾病靶点。筛选当归补血汤有效成分和疾病共同靶点, 利用STRING 11.0数据库进行PPI网络分析, 构建有效成分-疾病靶点PPI网络。借助Metascape对候选基因进行GO功能和KEGG通路分析, 将富集结果可视化。利用AutoDock软件进行分子对接, 探究核心靶点与活性成分的相互作用, 将结果导入PyMOL软件进行可视化分析。结果当归补血汤改善化疗所致骨髓抑制的中药活性成分共22个, 潜在作用靶点294个, 疾病作用靶点3 301个, 中药与疾病共同靶点210个;通过网络拓扑分析及分子对接得到核心靶点, 前5个分别为ESR1、MAPK1、RELA、AKT1、PIK3R1;GO功能富集到2 430个生物过程、125个细胞组分和217个分子功能, 主要涉及对无机物质的反应、膜筏、微膜区、转录因子结合等;KEGG通路富集通路385条, 其中癌症通路、PI3K-Akt信号通路等为主要信号通路;分子对接结果显示, 当归中β-谷甾醇与HSP90AA1、黄芪中芒柄花素与RELA等结合性能较好。结论当归补血汤通过槲皮素、芒柄花素、β-谷甾醇等多种有效成分, 调节ESR1、MAPK1、RELA、AKT1等核心靶点, 干预PI3K-AKT等相关信号通路改善化疗所致骨髓抑制, 为其临床应用提供依据。
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