DNA甲基化转移酶抑制剂5-aza-dC通过上调WIF-1表达抑制子宫内膜癌细胞增殖并诱导凋亡的作用机制研究

作者：张保华; 周小莉; 季静; 胡明珠; 李岚; 聂启勤; 蓝波; 杨慧宇; 徐红^*

来源：医药论坛杂志, 2022, 43(20): 6-16.

• 5-aza-dC
• 子宫内膜癌
• WIF-1
• Wnt/β-catenin

目的 探讨5-aza-dC通过上调WIF-1基因表达对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响并阐明作用机制。方法 通过慢病毒途径在子宫内膜癌细胞JEC和KLE中靶向沉默WIF-1基因。使用梯度5-aza-dC处理WIF-1基因沉默及未沉默的子宫内膜癌细胞分别检测细胞增殖活性及凋亡率，同时检测WIF-1及β-catenin蛋白表达或者磷酸化。结果 通过慢病毒途径，可以在JEC和KLE细胞中有效沉默WIF-1基因(P<0.01,vs细胞对照组)。1和5μM的5-aza-dC能够有效抑制JEC细胞对数期增殖活性(P<0.01,vs细胞对照组或者溶媒对照组72 h)。1和5μM的5-aza-dC能够有效诱导KLE细胞发生凋亡(P<0.01,vs细胞对照组或者溶媒对照组)。免疫印迹检测结果表明，5μM的5-aza-dC能够有效上调JEC和KLE细胞中WIF-1表达并下调β-catenin蛋白磷酸化。5-aza-dC的上述作用均呈现梯度依赖，且能够被WIF-1沉默所逆转(P<0.01,vs 5-aza-dC处理组)。结论 5-aza-dC能够通过抑制Wnt/β-catenin通路活化而抑制子宫内膜癌细胞的增殖并诱导凋亡，且作用依赖于其对WIF-1的表达上调。

• 单位
  上海市浦东新区浦南医院