灯盏乙素抑制NOX的表达改善非酒精性脂肪性肝病肝脏纤维化的研究

作者：杨永锐^*; 王丽媛; 李海雯; 赵智蓉; 普瑞; 吴贵帅; 李树德^*

来源：昆明医科大学学报, 2022, 43(07): 38-45.

• 非酒精性脂肪性肝病
• 肝脏纤维化
• 灯盏乙素
• 活性氧
• NADPH氧化酶

目的 探讨灯盏乙素（SCU）抑制NOX(NOX2、NOX4)的表达，改善高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝脏纤维化程度。方法 60只大鼠随机分为：正常组、模型组、SCU-25低剂量治疗组[25 mg/（kg·d）]、SCU-50中剂量治疗组[50 mg/（kg·d）]SCU-100高剂量治疗组[100 mg/（kg·d）]和姜黄素阳性药物治疗组[200 mg/（kg·d）]，每组10只。正常组给予普通饲料喂养24+8周，其余各组采用高脂高糖饲料喂养SD大鼠24周建立NAFLD动物模型后，给予不同浓度的SCU和姜黄素灌胃治疗8周。治疗完成后，称取大鼠的体重，麻醉状态下取大鼠血清和肝脏组织，称取肝脏的重量，计算肝脏指数；通过ELISA法检测血清和组织中ROS的含量；采用油红“O”染色检测肝脏组织脂质沉积，Masson染色检测肝脏组织的纤维化程度；Western blot和免疫组织化学法检测肝脏组织中NOX2、NOX4蛋白的表达。结果 模型组大鼠体重、肝重及肝脏指数增加（P <0.01），不同剂量的SCU和姜黄素治疗后体重、肝重及肝脏指数降低，SCU-100高剂量治疗组和姜黄素阳性药物治疗组对体重和肝重降低的影响较为明显（P <0.01）。模型组血清和肝脏组织ROS含量增加（P <0.01），不同剂量的SCU和姜黄素治疗后ROS含量降低（P <0.05）。在肝脏组织中，模型组出现大量的脂质沉积和组织的纤维化表现，不同剂量的SCU和姜黄素治疗后，脂质沉积减少，肝脏的纤维化程度改善。在肝脏组织细胞中，模型组的NOX2、NOX4蛋白表达上调（P <0.05），不同剂量的SCU和姜黄素治疗后NOX2、NOX4的蛋白表达下调（P <0.05），但剂量依赖不明显。结论 SCU可能通过抑制肝脏NOX2、NOX4蛋白的表达，降低ROS的产生，从而改善NAFLD的肝脏纤维化程度。

• 单位
  昆明医科大学; 基础医学院; 昆明市第三人民医院