依普利酮对高盐诱导的高血压大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶表达及活性的影响

作者：张倩; 丁菁; 杨飞; 王胜男; 粟凤; 陆德琴

来源：中国病理生理杂志, 2015, 31(09): 1606-1610.

• 高血压
• 高盐饮食
• 内皮型一氧化氮合酶
• 盐皮质激素受体

目的:探讨依普利酮对高盐诱导的高血压大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的表达及活性的影响。方法:5060 g 4周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组:对照(control,C)组用普通饲料饲养16周,高盐饮食(high salt diet,HS)组及依普利酮(eplerenone,Epl)组用5%高盐饲料饲养16周,C组和HS组于末4周给予同等剂量生理盐水灌胃,而Epl组于末4周给予依普利酮40 mg·kg-1·d-1灌胃。每2周检测各组大鼠尾动脉收缩压,16周后处死大鼠,留取主动脉。ELISA法检测醛固酮含量,蛋白免疫印迹法检测盐皮质激素受体(MR)及e NOS蛋白表达水平,化学比色法测定一氧化氮合酶活性,免疫组化染色法观察主动脉e NOS、神经型一氧化氮合酶(n NOS)及MR蛋白表达与定位。结果:(1)高盐饲料饲养8周后,大鼠收缩压即明显升高,并逐渐上升,16周时HS组收缩压较同时点C组明显升高(P<0.05);依普利酮灌胃4周后,收缩压比灌胃前明显下降(P<0.05)。(2)与C组比较,HS组、Epl组主动脉醛固酮含量明显增加(P<0.05),且MR表达明显增加(P<0.05)。(3)HS组较C组e NOS蛋白表达减少(P<0.05)、结构型一氧化氮合酶(c NOS)活性也降低(P<0.05);Epl组较HS组e NOS蛋白表达增加(P<0.05)、c NOS活性增高(P<0.05)。结论:(1)高盐诱导高血压大鼠的主动脉醛固酮含量明显增加,醛固酮可能通过激动MR降低主动脉e NOS蛋白表达及酶活性。(2)选择性MR拮抗剂依普利酮可恢复e NOS蛋白表达及活性,改善e NOS功能。

• 单位
  贵州医科大学