1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶的合成

作者：唐筱婉; 张亮; 赵剑雄; 张羽; 郭莹; 张志丽; 田超; 王孝伟; 刘俊义

来源：北京大学学报(医学版), 2015, 47(05): 838-841.

DOI：10.3969/j.issn.1671-167X.2015.05.021

• 羟基化
• HIV逆转录酶
• HIV整合酶
• 嘧啶酮类
• 酶抑制剂

目的:研究1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e的最佳合成方法,以考察在1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后其生物活性的变化。方法:尝试多种氮原子羟基化方法,最终通过改进后的间氯过氧苯甲酸(3-chloroperbenzoic acid,m-CPBA)氧化法成功地合成了1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e;通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunesorbent assay,ELISA)和磷酸化DNA包被法分别对目标化合物进行了人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)逆转录酶(reverse transcriptase,RT)和整合酶(integrase,IN)抑制活性的测定。结果:m-CPBA氧化法在N-3位羟基化只需1步反应,收率达到60%70%,目标化合物通过1H NMR、13C NMR和MS鉴定结构正确;活性测定结果显示:1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后保留了HIV逆转录酶抑制活性,同时还产生了HIV整合酶抑制活性。结论:利用改进后的m-CPBA氧化法可以简便、高效地合成1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e,且该化合物对HIV逆转录酶和整合酶都具有抑制活性。

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室; 北京大学