STING信号通路在CORM-3减轻肝缺血再灌注大鼠肝细胞焦亡和凋亡中的作用

作者：郑维朝; 常玉林; 辛悦; 李妍; 白晶; 齐曼曼; 张立民^*

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(10).

• 一氧化碳
• 膜蛋白质类
• 肝
• 再灌注损伤
• 细胞焦亡
• 细胞凋亡

目的评价干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路在一氧化碳释放分子-3(CORM-3)减轻肝缺血再灌注大鼠肝细胞焦亡和凋亡中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠48只, 9～11周龄, 体重320～380 g, 采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、CORM-3组(C组)和STING激动剂ADU-S100组(A组)。IR组、C组和A组采用可逆性结扎肝左中叶肝动脉、门静脉及胆管分支45 min后恢复灌注的方法建立肝缺血再灌注损伤模型。C组于再灌注即刻股静脉注射CORM-3 4 mg/kg, S组、IR组和A组股静脉注射含二甲基亚砜的等容量生理盐水。股静脉注射后1.5 h, A组腹腔注射ADU-S100 10 mg/kg, S组、IR组和C组腹腔注射等量生理盐水。再灌注3 h时, 采用速率法检测血清ALT和AST浓度。再灌注12 h时处死, 取肝组织, 采用比色法检测一氧化碳(CO)含量, 进行肝损伤评分, 采用Western blot法检测IL-1β、IL-18、Bcl-2、Bax、干扰素调节因子3(IRF3)、磷酸化IRF3(p-IRF3)、STING、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)和活化的caspase-1的表达, 采用免疫荧光染色法确定肝细胞焦亡率和凋亡率。结果与S组比较, IR组血清ALT和AST浓度、肝损伤评分、CO含量、肝细胞焦亡率和凋亡率升高, IL-1β、IL-18、p-IRF3、STING、NLRP3、GSDMD和活化的caspase-1表达上调, Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05);与IR组比较, C组血清ALT和AST浓度、肝损伤评分、肝细胞焦亡率和凋亡率降低, CO含量升高, IL-1β、IL-18、p-IRF3、STING、NLRP3、GSDMD和活化的caspase-1表达下调, Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05);与C组比较, A组血清ALT和AST浓度、肝损伤评分、肝细胞焦亡率和凋亡率升高, CO含量降低, IL-1β、IL-18、p-IRF3、STING、NLRP3、GSDMD和活化的caspase-1表达上调, Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05)。结论 CORM-3减轻肝缺血再灌注大鼠肝细胞焦亡和凋亡的机制可能与抑制STING信号通路激活有关。

• 单位
  河北省沧州中西医结合医院; 沧州市中心医院; 河北医科大学