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摘要
微卫星高度不稳定(MSI-H)结直肠癌约占所有结直肠癌患者的10%～15%, 而晚期患者中MSI-H人群仅占5%。既往研究显示, 早中期MSI-H结直肠癌预后佳, 但晚期患者预后差, 对化疗不敏感。程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体的出现显著改变了该人群的预后和治疗格局, 不仅在后线治疗获得良好疗效, 而且在一线治疗中疗效也显著优于传统的化疗联合靶向。如何克服原发和继发性耐药是提高MSI-H转移性结直肠癌疗效的关键问题, 常用的方法包括更换化疗方案、联合其他免疫疗法、联合抗血管生成、以及局部治疗(手术、放疗、介入)等。值得注意的是, 免疫治疗存在一定的终身毒性甚至致死性毒性反应, 须严格把握新辅助免疫治疗的适应证。MSI-H优势人群接受新辅助免疫治疗后, 可获得较高的病理完全缓解率和临床完全缓解(cCR)率。因此, 对有强烈保肛意愿, 新辅助免疫治疗后严格评价为cCR的MSI-H患者, 等待观察策略为一部分中低位直肠癌提供了一个保全括约肌功能及改善长期生存质量的机会。结直肠癌领域辅助免疫治疗的研究也正在如火如荼地开展, 其结果值得期待。
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单位中山大学肿瘤防治中心; 华南肿瘤学国家重点实验室
