治疗NTRK融合阳性成人和儿童实体瘤患者新药larotrectinib

作者：陈素华; 张艳华^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(06): 609-613.

• larotrectinib
• TRK抑制剂
• NTRK融合
• 临床研究
• 获得性耐药

larotrectinib是由LOXO Oncology公司和Bayer公司开发的一种新型口服高选择性的原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinases,TRK)抑制剂,通过可逆性与TRK结合,抑制神经营养因子受体激酶(neurotrophic receptor tyrosine kinase,NTRK)基因融合驱动的TRK非配体依赖性组成型激活的实体瘤生长。在临床试验中,larotrectinib在NTRK融合阳性,无已知获得性耐药突变的成人及儿童实体瘤患者中表现较高的总缓解率(overall response rate,ORR),且尚未发现心血管方面的安全隐患。FDA已于2018年11月26日批准larotrectinib在美国上市,是FDA批准的首个通过"篮子试验"的口服小分子靶向抗肿瘤药物。本文对larotrectinib的作用机制、药动学、临床研究、安全性、药物相互作用等进行综述。

• 单位
  恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室; 北京市肿瘤防治研究所