Notch对心力衰竭小鼠心肌重构和心脏功能的调控作用

作者：张晶; 田雪朦; 杜兰平; 刘飒; 王绿娅^*

来源：心肺血管病杂志, 2022, 41(08): 927-941.

• 心力衰竭
• 横向主动脉缩窄术
• Notch
• 小鼠
• 心肌重构

目的：查探讨Notch信号对心力衰竭小鼠心肌重构和心脏功能的调控作用。方法：采用横向主动脉缩窄术(TAC)，构建小鼠慢性心力衰竭模型，同时利用Notch信号抑制剂DBZ。40只,8周龄,雄性,C57BL/6J小鼠,随机分为四组(每组10只)：假手术对照组(行假手术)，假手术DBZ组(行假手术并给予DBZ)，心力衰竭对照组(行TAC手术)，心力衰竭DBZ组(行TAC手术并给予DBZ)。TAC术后4周观察小鼠心脏大小；检测小鼠心脏质量与胫骨长度及心脏质量与胫骨长度比值；用小动物超声影像系统检测小鼠心功能；用WGA染色检测心肌细胞横截面积。结果：TAC术后4周，DBZ明显抑制了TAC引起的心脏增大；DBZ明显降低心脏质量[(0.11±0.004)vs.(0.12±0.01)g]和心脏质量/胫骨长度比[(5.49±0.19)vs.(6.06±0.34)mg/mm];DBZ可以抑制TAC诱导的LVIDs值上升[(2.45±0.48)vs.(3.05±0.48)mm]以及EF[(59.94±10.75)%vs.(46.46±10.44)%]和FS值[(31.61±7.67)%vs.(23.11±6.05)%]的下降；DBZ可以防止TAC诱导的心肌细胞肥大[(230.50±18.65)%vs.(271.25±13.83)μm2]。结论：抑制Notch信号可能通过降低心脏质量指数、提高心功能指标和抑制心肌细胞肥大而改善心力衰竭小鼠。

• 单位
  北京市心肺血管疾病研究所; 首都医科大学附属北京安贞医院