单宁酸对双酯型乌头碱在Caco-2细胞模型上转运行为的影响

作者：张晓菲; 苗鑫; 邢海燕; 李刚^*

来源：中国药学杂志, 2019, 54(14): 1142-1147.

• 乌头碱
• 新乌头碱
• 次乌头碱
• 单宁酸
• Caco-2细胞

目的研究3种乌头类生物碱在Caco-2细胞中转运行为及诃子中的鞣质(单宁酸)对草乌中3种双酯型乌头碱(乌头碱,新乌头碱及次乌头碱)转运行为的影响。方法以3种乌头类生物碱累积转运量及表观渗透系数Papp为指标,采用UPLC/Q Exactive MS法对成分进行检测,考察3种乌头类生物碱在Caco-2细胞模型上的双向转运行为,以及单宁酸不同比例配伍,3种乌头类生物碱转运行为的变化。结果乌头类生物碱累积转运量与孵育时间呈正相关,3种乌头类生物碱Papp值无统计学差异,且外排作用明显强于吸收,外排比接近1. 5。当3种乌头类生物碱与单宁酸的配伍比例为1∶1和1∶0. 5时,对乌头碱的吸收有明显的抑制作用(P <0. 05),但对与外排的转运行为没有明显的影响。结论草乌中的乌头碱、新乌头碱及次乌头碱均以被动转运为主,且可能存在外排蛋白的参与,为吸收良好的一类药物。当与单宁酸配伍后,明显减少了3种乌头类生物碱的吸收转运量,提示诃子对于草乌可能通过抑制其吸收而有一定的解毒的作用。

• 单位
  内蒙古医科大学