芦可替尼和地西他滨协同抑制TET2敲降的HEL细胞生长作用

作者：付莉霞; 王颖韶; 肖方楠; 宋濬哲; 白姣姣; 周圆; 白洁^*

来源：中国药理学通报, 2021, 37(07): 985-990.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1978.2021.07.018

• 骨髓增殖性肿瘤
• TET2
• V617F" name="keyword">JAK2V617F
• 芦可替尼
• 地西他滨
• 联合用药

目的探索地西他滨和芦可替尼对TET2敲降HEL细胞的杀伤及协同作用。方法利用shRNA构建TET2敲降的HEL细胞系;利用CCK-8法检测TET2敲降HEL细胞的增殖情况;通过测定半数致死量(IC50)和克隆形成实验评价TET2敲降HEL对芦可替尼和地西他滨的敏感性,并结合Chou-Talalay法计算地西他滨和芦可替尼在TET2敲降HEL细胞中的协同抑制效应。结果成功建立TET2敲降HEL细胞系两株,TET2敲降后HEL细胞增殖能力增加。72 h的药物敏感试验证实TET2敲降HEL细胞对地西他滨耐药。另外,克隆形成实验表明,TET2敲降后HEL细胞对芦可替尼和地西他滨的敏感性均有所下降。芦可替尼和地西他滨在TET2敲降HEL细胞中有显著的协同抑制效应。结论地西他滨与芦可替尼协同作用提示其可能是加速急变期JAK2V617F和TET2双突变MPN患者有效的联合用药方案。

• 单位
  天津医科大学第二医院; 中国医学科学院血液学研究所; 实验血液学国家重点实验室