青蒿琥酯对狼疮鼠Olf-1/EBF相关锌指蛋白基因表达的影响

作者：李荣良; 韩扣兰; 黄诚; 戴小丽; 孙凌云; 冯学兵

来源：中华风湿病学杂志, 2014, 18(06): 380-384,后插1.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2014.06.005

• 红斑狼疮
• 系统性
• 青蒿素类
• OAZ基因

目的探讨青蒿琥酯治疗对SLE患者外周血Olf-1/EBF相关锌指蛋白(OAZ)信号通路相关基因表达水平的影响。方法应用随机数字表将24只12周龄MRL/lpr狼疮鼠分成2组,即狼疮对照组与青蒿琥酯治疗组,另取8只BABL/C作为正常对照组。采集并分离治疗前与治疗后4、8周狼疮鼠PBMCs,从细胞中提取RNA,逆转录为cDNA,用实时荧光定量PCR技术分析不同分组OAZ信号通路相关基因OAZ、Id1-3 mRNA表达水平的变化,ELISA法测定上清液中IL-4、IFN-γ、B细胞活化因子(BAFF)、ANA浓度并分析这些因子分泌水平与OAZ基因表达的相关性。2组比较采用t检验,多个样本均数间的比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果治疗后8周,治疗组OAZ、Id1、Id3mRNA的表达水平(△Ct分别为12.9±0.8、12.0±0.4、10.2±0.8)与狼疮对照组(△Ct分别为9.8±1.0、9.3±1.1、8.1±0.8)和正常对照组(ACt分别为13.9±1.2、11.4±0.7、4.7±0.8、10.3±1.0)比较差异有统计学意义(F=7.46,P=0.008;F=6.37,P=0.032;F=5.63,P=0.042),且OAZ基因mRNA表达水平△△Ct值与Id1、Id3表达水平△△Ct值呈正相关(r=0.867,0.947;P均<0.05);其血清IL-4、BAFF浓度,ANA的吸光度值均较治疗前显著降低,IFN-γ较治疗前显著增高(P<0.05),OAZ基因mRNA表达水平△△Ct值与Th1/Th2比值呈正相关(r=0.976,P<0.01),与ANA吸光度比值、BAFF浓度比呈负相关(r=-0.955,r=-0.937;P<0.05)。结论青蒿琥酯治疗SLE可降低患者外周血中OAZ及其下游基因表达,同时减低多种细胞因子及ANA水平,推测OAZ信号通路可能是青蒿琥酯治疗SLE有效机制之一。

• 单位
  江苏医药职业学院; 南京大学医学院附属鼓楼医院