黄芪总苷通过调控SIRT1表达对胆汁淤积性肝纤维化小鼠的影响

作者：周群; 高思琦; 张霖璋; 张华; 刘伟; 刘平^*; 陈佳美^*

来源：中成药, 2023, 45(11): 3568-3576.

• 黄芪总苷
• 胆汁淤积
• 肝纤维化
• 沉默信息调节因子1(SIRT1)
• 转化生长因子β(TGF-β)

目的 探究黄芪总苷对胆汁淤积性肝纤维化小鼠的影响及其作用机制。方法 采用2种胆汁淤积性肝纤维化模型，0.1%DDC喂养C57BL/6小鼠8周，第5周起灌胃给予黄芪总苷112、56 mg/kg和奥贝胆酸4周；Mdr2-/-小鼠8周龄时灌胃给予黄芪总苷56、28 mg/kg和奥贝胆酸3周，对照组和模型组分别灌胃给予等体积蒸馏水。给药结束后检测各组小鼠肝质量与肝脏系数、血清肝功能、肝组织病理学变化和肝组织纤维化相关指标的表达。结果 与对照组比较，DDC和Mdr2-/-模型组小鼠肝质量和肝脏系数均升高(P<0.01),血清ALT、AST、ALP活性和TBA、胆红素水平均升高(P<0.01),肝组织病理可见结构紊乱、大量炎性细胞浸润，汇管区胶原沉积，胶原阳性面积和肝组织HYP水平均增加(P<0.01),肝组织α-SMA、Col1a1、Col4a1和TGF-β1表达均升高(P<0.01),SIRT1表达降低(P<0.01)。在2种模型中，与模型组比较，黄芪总苷56 mg/kg组小鼠肝质量和肝脏系数均降低(P<0.05,P<0.01),血清ALT、AST、ALP活性和TBA、胆红素等水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝脏损伤明显改善，胶原沉积减少，胶原阳性面积和肝组织HYP水平均减少(P<0.05,P<0.01),肝组织α-SMA、Col1a1、Col4a1和TGF-β1表达降低(P<0.05,P<0.01),SIRT1表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 56 mg/kg黄芪总苷可有效改善胆汁淤积性肝纤维化，其作用机制与促进SIRT1表达相关。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院; 上海市中医药研究院; 上海中医药大学