川芎嗪对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响及机制

作者：曾媛媛; 杨东鹏; 董柱; 张本; 曹一秋; 王晓武

来源：山东大学学报(医学版), 2022, 60(11): 63-69.

DOI：10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.0107

• 川芎嗪
• 肺动脉高压
• Hippo信号通路
• 肺血管重构
• Yes相关蛋白1

目的 观察川芎嗪(TMP)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用，并探讨相关机制。方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、TMP治疗组(TMP组),每组12只。模型组和TMP组在第1天给予腹腔注射MCT 50 mg/kg,建立PAH模型，28 d后TMP组给予川芎嗪80 mg/kg灌胃，每天1次，连续4周。实验结束后测大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI);取右肺中叶行苏木素-伊红(HE)和Masson染色，计算管壁厚度百分比(WT%)和管壁面积百分比(WA%);透射电镜观察肺组织结构；免疫组化法和Western blotting检测肺组织中Hippo信号通路相关蛋白YAP1、WWTR1、TEAD1表达水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠RVSP、RVHI升高(P<0.001,P<0.001),肺中小动脉管腔狭窄，胶原纤维增生，肺血管YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平升高(P=0.004,P<0.001,P=0.013)。与模型组相比，TMP组大鼠RVSP、RVHI降低(P=0.001,P<0.001),肺动脉重构及右室肥厚情况有所改善，纤维化程度减轻，肺组织YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平降低(P=0.045,P=0.011,P=0.034)。相较于对照组，TMP组RVSP、RVHI升高(P=0.045,P=0.045),YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平上升(P=0.080,P=0.013,P=0.468),但仅有WWTR1的蛋白表达水平差异有统计学意义。提示川芎嗪作用有限。结论 TMP可对MCT诱导的PAH大鼠模型产生作用，其机制可能与抑制Hippo信号通路蛋白表达有关。

• 单位
  广州中医药大学; 中国人民解放军南部战区总医院; 南方医科大学珠江医院