靶向卵巢癌细胞的miR-16/多肽纳米递释系统的制备及其功能验证

作者：黎权辉; 岑柏宏; 黄文; 陈佳扬; 陈章浦; 庞建新; 付卫明; 贺帅; 季爱民

来源：南方医科大学学报, 2021, 41(05): 736-746.

• miRNA
• 纳米递释系统
• 卵巢癌

目的研制增强顺铂敏感性的miR-16/多肽纳米递释系统,实现miRNA的卵巢癌靶向给药并验证其功能。方法合成R9-SS-R9及c RGD-R9-SS-R9多肽,并与miR-16 mimic分子自组装形成纳米递释系统。利用琼脂糖凝胶电泳技术、粒径电位仪及透射电镜,测定纳米粒的稳定性、粒径、电位及形态等表征结果。利用CCK-8检测多肽对细胞的毒性。利用茎环qRT-PCR技术、活细胞成像技术验证纳米粒的摄取效率及细胞内分布。利用流式细胞术及Western blot技术,验证纳米粒增强卵巢癌细胞顺铂敏感性的作用及其机制。结果成功制备R9-SS-R9/miR-16、cRGD-R9-SS-R9/miR-16纳米粒,以5∶1的多肽/miRNA重量配比制得的纳米粒粒径在150 nm以下,分散指数小于0.1,电位约为40 mV,血清稳定性良好。多肽材料无明显的细胞毒性。miR-16/多肽纳米粒可被人卵巢癌细胞充分摄取并分布在细胞质中,且显著提高细胞内miR-16分子的表达水平(P<0.001),降低细胞中Bcl-2、Chk-1蛋白表达,实现miR-16的促细胞凋亡以及增强细胞对顺铂敏感性的作用。结论成功制备了miR-16/多肽纳米递释系统,且该系统具有增强卵巢癌顺铂敏感性的功能。

• 单位
  南方医科大学珠江医院; 广州医科大学附属肿瘤医院; 南方医科大学