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摘要
目的：探讨龙牡安神方对慢性束缚应激(CRS)小鼠内侧前额叶皮层(mPFC)小胶质细胞(MG)极化及焦虑行为的影响。方法：48只健康雄性昆明小鼠随机分为正常组，盐酸帕罗西汀组和龙牡安神方高、中、低剂量组。除正常组外，其余各组采用CRS构建焦虑模型，持续束缚35天，从第15天开始，每日CRS30分钟后，正常组和模型给予蒸馏水灌胃，盐酸帕罗西汀组给予盐酸帕罗西汀(2.6mg·kg-1)灌胃，中药组给予龙牡安神方高、中、低剂量(4.16，2.08，1.04g·kg-1)灌胃，给药时间为21天。通过明暗箱实验和高架十字迷宫评价小鼠焦虑行为的变化；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠mPFC组织匀浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)的水平；Westernblot检测小鼠mPFC组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg-1)表达；RT-PCR检测小鼠mPFC组织中离子钙接头蛋白分子-1(Iba-1)、iNOS和Arg-1mRNA的表达；免疫组化(IHC)检测检测小鼠mPFC组织中Iba-1蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠明箱停留时间、明暗箱穿梭次数、进入开臂次数百分比(OE%)及开臂停留时间百分比(OT%)均显著减少(P＜0.01)；mPFC组织中Iba-1、iNOS蛋白及mRNA表达显著升高(P＜0.01)，IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高(P＜0.01)，而Arg-1的蛋白及mRNA表达显著降低(P＜0.01)，IL-10水平显著降低(P＜0.01)。与模型组比较，盐酸帕罗西汀组及龙牡安神方高、中剂量组小鼠明暗箱停留时间、明暗箱穿梭次数、OE%及OT%均显著增加(P＜0.01)；mPFC组织中Iba-1、iNOS蛋白及mRNA表达明显降低(P＜0.05，P＜0.01)，IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著 降低(P＜0.01)，而Arg-1的蛋白及mRNA表达＜0.01)，IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低(P＜0.01)，而Arg-1的蛋白及mRNA表达显著升高(P＜0.01)，IL-10水平显著升高(P＜0.01)。结论：龙牡安神方能够抑制小鼠mPFC 组织中MG的激活，并可能通过调节M1/M2极化表型减轻神经炎症，增加抗炎细胞因子的水平，从而改善CRS诱导的焦虑行为。
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