间充质干细胞工程化的DNA纳米结构构建及其在小鼠肺组织靶向递送中的应用

作者：李卓婷; 尚颖旭; 汪海燕; 蒋乔; 丁宝全; 李静^*; 赵春华^*

来源：基础医学与临床, 2023, 43(07): 1110-1116.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2023.07.1110

• 间充质干细胞
• DNA折纸纳米结构
• 靶向递送

目的 将三维管状DNA折纸纳米结构(DONs)修饰于间充质干细胞(MSCs)膜表面得到DONs@MSCs,利用MSCs归巢肺组织的特点实现DONs向小鼠肺组织的靶向递送。方法 利用计算机辅助工具进行DNA序列设计，得到三维管状DONs。利用原子力显微镜(AFM)表征DONs形貌，并通过琼脂糖凝胶电泳(AGE)验证功能基团的上载。采用生物正交代谢糖工程在MSCs细胞膜表面修饰荧光标记的DNA单链(ssDNA)。根据碱基互补配对原理，将DONs修饰在MSCs膜表面。利用共聚焦显微镜和流式细胞测量术分别检测单链以及DONs的上载情况，并利用活体成像系统观察DONs在小鼠肺组织中的分布。结果 成功组装得到DONs。MSCs膜表面成功修饰单链，并成功杂交DONs得到DONs@MSCs。相比静脉注射DONs, DONs@MSCs在小鼠肺部的富集明显增强。结论 DONs@MSCs能够用于DONs向小鼠肺组织的靶向运输，该方法为DONs后续在肺组织递送药物开发了新的策略。

• 单位
  中国医学科学院基础医学研究所; 中国科学院; 国家纳米科学中心; 北京协和医学院