摘要

目的:探讨山柰酚(kaempferol,Kae)对小鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的治疗作用及机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和低、高剂量Kae治疗组,每组6只。对照组小鼠在正常条件下饲养;模型组小鼠暴露于香烟烟雾中12周;低、高剂量Kae治疗组小鼠在烟雾暴露前2 h分别予以25和100 mg/kg Kae灌胃。于第13周收集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BLAF)和肺组织。HE染色观察肺组织病理学改变;ELISA试剂盒检测BLAF中促炎因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-5、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及肺组织中氧化应激标志物谷胱甘肽(glutathione,GSH)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平;免疫荧光和Western blot分别检测肺组织中p-NF-κB p65蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠肺组织损伤评分显著升高(P<0.01),BLAF中MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-5水平及肺组织中MDA和NO水平、p-NF-κB p65的表达均显著增加(P<0.01),肺组织中SOD和GSH水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,低、高剂量Kae治疗组小鼠肺组织损伤评分显著降低(P<0.01),BLAF中MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-5水平及肺组织中MDA和NO水平、p-NF-κB p65表达均显著降低(P<0.05),肺组织中SOD和GSH水平显著增加(P<0.01),其中高剂量Kae治疗组上述指标改变尤为显著。结论:Kae对小鼠COPD能发挥一定的治疗作用,这一作用可能与其抗炎、抗氧化和抑制NF-κB信号通路相关。