靶向核磁造影剂Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2的制备及性能研究

作者：陶玉贵; 江志超; 葛飞; 朱龙宝; 吴文斌; 黄月玲; **; 李婉珍

来源：中国药学杂志, 2018, 53(18): 1541-1546.

• E-[c(RGDfK)]2双环肽
• 固相合成
• 靶向
• MRI造影

目的制备Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2靶向造影剂,并对其弛豫性能、细胞毒性以及靶向性进行评价。方法采用F-moc固相法合成靶向双环肽E-[c(RGDfK)]2,与螯合剂1,4,7,10-四氮环十二烷基-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)共价连接,利用配位键螯合Gd3+,制备核磁共振成像(MRI)造影剂Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2。并用质谱仪(ESI-MS)、核磁共振仪(NMR)对其结构进行表征,通过弛豫性能、四甲基偶氮唑蓝法(MTT)、小鼠MRI造影实验对其性能进行评价。结果ESI-MS、NMR结果表明,Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2合成成功,弛豫效率(k=9.551 mmol-1·L·s-1)是商用造影剂钆特酸葡胺注射液(GdDOTA)的1.84倍;MTT实验结果显示,Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2的细胞毒性低于Gd-DOTA;小鼠MRI造影实验结果显示,Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2具有靶向性并成像清晰。结论Gd-DOTA-E-[c(RGDfK)]2是一种在生物体内稳定性好,细胞毒性低,并有靶向性能的MRI造影剂,具有研究和应用价值。

• 单位
  安徽工程大学