摘要
目的:探索β-胡萝卜素能否通过沉默核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)影响大鼠心肌纤维化(MF)的相关机制。方法:雄性SD大鼠18只,随机分成对照组、模型组及β-胡萝卜素组,对照组皮下注射生理盐水(5 mg/kg)及灌胃1 mL二甲基亚砜(DMSO);模型组仅皮下注射异丙肾上腺素(ISO)(5 mg/kg)及灌胃1 mL DMSO,β-胡萝卜素组皮下注射ISO(5 mg/kg)及灌胃β-胡萝卜素(30 mg/kg,1 mL DMSO溶解),连续注射及灌胃10 d。称取大鼠体重及心脏重量,对SD大鼠的心脏组织进行Masson染色,行免疫组化检测Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的蛋白表达量,采用免疫印迹实验(Western blotting)检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1前体(procaspase-1)、半胱氨酸蛋白酶-p20(caspase-1-p20)的蛋白表达量。结果:与对照组比较,模型组MF更严重,心肌损伤加重,心肌间质Collagen I、CollagenⅢ、IL-1β、IL-18表达增加,NLRP3和caspase-1 p20表达升高(P<0.05);与模型组比较,β-胡萝卜素组MF程度缓解,心肌损伤较少,NLRP3和caspase-1-p20的表达量降低,心肌间质CollagenⅠ、CollagenⅢ、IL-18、IL-1β表达量降低(P<0.05)。结论:β-胡萝卜素能够降低ISO引起的MF程度,其作用机制可能与降低了NLRP3的表达有关。
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