DHEA诱导的PCOS大鼠中高雄激素对肝细胞凋亡影响的初步探索

作者：张婷婷; 高慧民; 谷牧青; 刘瑞霞; 李天鹤^*; 阴赪宏^*

来源：生殖医学杂志, 2021, 30(11): 1478-1485.

• 多囊卵巢综合征
• 雄激素
• 肝脏
• 凋亡

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠内分泌代谢水平、肝脏组织结构及功能变化的特点。方法将20只3周龄SD大鼠随机分为正常对照组和脱氢表雄酮(DHEA)组,每组10只,分别皮下注射油剂、6 mg/100 g DHEA,每日1次,连续注射21 d。两组大鼠每周称重1次,造模21 d后,麻醉处死并收集大鼠血清、卵巢组织及肝脏组织。利用ELISA试剂盒及谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测两组大鼠血清中生殖激素和肝生化指标水平;苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察大鼠肝脏组织结构及纤维化改变;蛋白质印迹法(WB)检测大鼠肝脏组织中凋亡相关蛋白Beclin-1和Lamin B1的表达量。结果与对照组比较,DHEA组大鼠动情周期失调、卵巢组织发生囊样改变且效果显著。DHEA组大鼠血清中睾酮水平显著高于对照组大鼠(P=0.001),其胰岛素耐量试验(ITT)的曲线下面积(AUC)、肝脏重量、肝脏/体重比均较对照组显著增加(P<0.05)。HE染色显示DHEA组大鼠肝细胞间结构疏松,染色变浅可见少量脂滴形成,中央静脉周围有少量炎细胞浸润;Masson染色显示DHEA组大鼠中央静脉周围出现少量蓝色胶原纤维。DHEA组大鼠血清ALT水平较对照组显著升高(P=0.042),且与睾酮水平具有显著相关性(r=0.606,P=0.048)。WB检测显示,DHEA组Beclin-1和Lamin B1蛋白的相对表达量显著高于对照组(P<0.01)。结论肝细胞凋亡参与了PCOS大鼠肝组织损伤过程,其机制可能与机体内高雄激素血症相关。

• 单位
  首都医科大学附属北京妇产医院