IL-33增强胃癌细胞顺铂抵抗的机制研究

作者：谢先泽; 樊俏玫; 黄伟; 翁娅韵; 姚文栋; 陈云云; 施政^*

来源：浙江医学, 2022, 44(12): 1250-1254.

• 胃癌
• 自噬
• IL-33
• 生长刺激表达基因2蛋白
• 顺铂

目的 研究IL-33对胃癌细胞自噬调节的作用，分析其对胃癌细胞的作用靶标，阐明胃癌细胞顺铂耐药的作用机制。方法 四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定不同剂量IL-33处理下，胃癌细胞MKN45和正常胃上皮细胞GES-1的增殖率、胃癌细胞对4种化疗药物的敏感性及胃癌细胞对顺铂及其抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）的敏感性。Western blot法检测IL-33作用下，胃癌细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3α/β(LC3A/B)、Beclin1和生长刺激表达基因2蛋白（ST2）相对表达量的变化。结果高剂量IL-33促进胃癌细胞增殖。≥128 ng/L IL-33处理后，胃癌细胞对顺铂产生显著抵抗作用，顺铂共培养的胃癌细胞增殖率显著上升（P<0.05）。IL-33作用下胃癌细胞自噬相关蛋白LC3A/B和Beclin1相对表达量提高（P<0.05）,3-MA逆转了IL-33对胃癌细胞的顺铂耐药效应（P<0.05）。添加iST2-1,IL-33处理下的胃癌细胞自噬相关蛋白相对表达量上调，顺铂共培养的胃癌细胞增殖率降低（P<0.05）。结论 IL-33能够通过与ST2结合介导胃癌细胞自噬水平增加，进而产生对顺铂的耐药性。

• 单位
  浙江省中医院; 浙江中医药大学