磷脂酰肌醇3激酶抑制药(LY294002)对结肠癌细胞的作用

作者：张小鸿; 袁平^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(19): 2636-2639.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.19.022

• 2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4酮
• HCT116结肠癌细胞
• 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/肿瘤坏死因子-κB信号通路
• 增殖
• 凋亡
• 黏附
• 侵袭

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制药—2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4酮(LY294002)对HCT116结肠癌细胞增殖、凋亡、黏附和侵袭的影响和其机制。方法以6个浓度(1.25,2.50,5.00,0.00,20.00,40.00μmol·L-1)的LY294002处理HCT116细胞,以四甲基偶氮唑盐实验测定半抑制率(IC50)。将细胞随机分为2组:对照组和LY294002组。以烟酸己可碱/碘化丙啶实验检测细胞凋亡;黏附实验检测细胞黏附能力; Transwell检测细胞侵袭情况;蛋白质印迹法检测PI3K蛋白相对表达水平和蛋白激酶B(Akt)、肿瘤坏死因子-κB(NF-κB)的磷酸化水平。结果 LY294002处理HCT116细胞IC50为13.55μmol·L-1。对照组、LY294002组的细胞凋亡率分别为(3.56±0.37)%和(36.47±3.89)%;细胞黏附率分别为(98.59±9.27)%和(58.36±5.86)%;细胞侵袭数目分别为(173.82±12.48)和(59.60±5.96)个;PI3K蛋白相对表达水平分别为0.98±0.10和0.19±0.01; p-Akt相对表达水平分别为0.99±0.10和0.08±0.01; p-NF-κB p65相对表达水平分别为0.82±0.08和0.16±0.01。组间比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论 LY294002能显著地抑制HCT116细胞增殖、黏附和侵袭,并诱导细胞凋亡,与阻断PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  福建省疾病预防控制中心