乙酰紫草素诱导急性髓系白血病HL-60细胞发生铁死亡的作用及分子机制

作者：李子辉; 周智辉; 王蓉; 李媛媛; 李宏^*

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(14): 2581-2588.

• 乙酰紫草素
• HL-60细胞
• 细胞铁死亡

目的:探究乙酰紫草素诱导急性髓系白血病HL-60细胞发生铁死亡的作用及分子机制。方法:采用1μg/mL、2μg/mL、4μg/mL和8μg/mL的乙酰紫草素干预HL-60细胞24 h和48 h, CCK-8实验检测乙酰紫草素对HL-60细胞增殖活力的影响；Western blot检测铁死亡相关蛋白[转录调节因子p53、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(XCT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、膜蛋白转铁蛋白受体1(TFR1/CD71)、铁蛋白重链1(FTH1)]的表达水平；采用GSH/GSSG检测试剂盒检测不同浓度乙酰紫草素干预HL-60细胞24h后细胞内GSH、GSSG的含量变化；采用4μg/mL的乙酰紫草素和0.1μmol/L细胞铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)共同干预HL-60细胞24 h, Western blot检测铁死亡相关蛋白p53、XCT、GPX4、CD71、FTH1的表达水平。结果:与对照组和DMSO组相比，不同浓度的乙酰紫草素对HL-60细胞的增殖均具有较强的抑制作用；乙酰紫草素显著升高p53和CD71的表达水平，显著降低XCT、GPX4和FTH1的表达水平，其中4μg/mL乙酰紫草素干预HL-60细胞24 h,各蛋白表达水平变化最明显；乙酰紫草素显著减少GSH的含量(P<0.000 1),显著提高GSSG/GSH的比值(P<0.000 1);Fer-1将显著升高的p53和CD71以及显著降低的XCT、GPX4和FTH1的表达水平逆转。结论:乙酰紫草素一方面可能通过上调p53的表达，抑制XCT的表达，减少GSH含量，进而抑制GPX4的表达，促进HL-60细胞发生铁死亡；另一方面通过上调CD71(TFR1)的表达，下调FTH1的表达，从而影响HL-60细胞内铁稳态促进铁死亡的发生。

• 单位
  陕西中医药大学; 陕西中医药大学第二附属医院