苹果酸阿莫曲坦生产过程中相关杂质N-Dimer的合成

作者：曹康平; 李清寒^*

来源：化学研究与应用, 2019, 31(08): 1563-1568.

• 苹果酸阿莫曲坦
• 5-HT1B/1D受体激动剂
• 有关物质N-Dimer
• 合成

本文报道了苹果酸阿莫曲坦生产中的杂质N-Dimer的合成。以吲哚-5-甲酸甲酯为原料,经5步反应得到关键中间体3-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-(羟基甲基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯,然后经活性二氧化锰氧化、Pinnick氧化、酰胺化及硼烷还原制得有关物质N-Dimer,总收率2. 84%。N-Dimer的结构经核磁、红外、LC-MS确证。该合成路线反应条件温和、试剂廉价易得、操作简单。N-Dimer的合成可为苹果酸阿莫曲坦的质量评价和相关物质的控制提供了参考。

• 单位
  药物研究所; 西南民族大学