血浆miR-140表达水平与地西他滨治疗疗效的关系及其机制研究

作者：石培民^*; 叶春美; 吴正东; 张志超

来源：中国实验血液学杂志, 2019, 27(05): 1424-1430.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2019.05.011

• 急性髓性白血病
• 地西他滨
• miR-140
• TLR4
• NF-κB

目的:探讨血浆miR-140表达水平与地西他滨化疗疗效的关系及其具体分子机制是否与对Toll样受体-4(TLR4)表达的调控有关。方法:急性髓系白血病(acute myeloid leukaemia, AML)病人47例,分别用地西他滨联合化疗方案治疗(22例)和用传统治疗方案治疗(25例),比较2组病人临床疗效,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测病人血浆miR-140的表达水平。以地西他滨、miR-140 mimic、miR-140 inhibitor处理体外培养的AML细胞株HL-60,应用real-time PCR及Western blot分别检测HL-60中miR-140、TLR4、NF-κB的mRNA及蛋白表达水平。结果:与传统治疗方案相比,地西他滨联合化疗组显示出较优的临床有效性(P<0.05);2组病人治疗后血浆miR-140的水平均明显升高,且相对于标准化疗方案治疗组而言,地西他滨联合化疗组病人治疗后血浆miR-140水平升高得更为显著(P<0.05)。在体外培养的HL-60中,0.3μmol/L的地西他滨能够显著地抑制细胞的增殖活性,同时伴有miR-140的显著上调及TLR-4、NF-κB表达的下调,预先以200 nmol/L的niR-140 inhibitor处理HL-60可部分逆转地西他滨的这些作用(P<0.05)。结论:地西他滨诱导的血浆miR-140高表达可能与其化疗疗效相关,miR-140/TLR4/NF-κB通路可能部分介导了地西他滨的药理作用。