肝细胞癌免疫新辅助治疗的有效性和安全性分析

作者：夏永祥; 张慧; 张峰; 李相成; 荣大伟; 唐薇薇; 曹恒松; 赵洁; 王平; 浦立勇; 钱晓峰; 成峰; 王科; 孔连宝; 张传永; 李东华; 宋进华; 姚爱华; 吴晓峰; 吴琛; 王学浩^*

来源：中华外科杂志, 2022, 60(07): 688-694.

• 肝肿瘤
• 肝切除术
• 免疫检查点抑制剂
• 靶向治疗
• 新辅助治疗

目的探讨中国肝癌的分期方案(CNLC)Ⅱb、Ⅲa期可切除性肝细胞癌患者术前接受免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物新辅助治疗的安全性及有效性。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月于南京医科大学第一附属医院肝胆中心经手术切除的129例CNLC Ⅱb、Ⅲa期肝细胞癌患者的资料。按照是否接受新辅助治疗分为两组, 新辅助组14例患者, 男性13例, 女性1例, 年龄(55.4±12.6)岁(范围:34～75岁), 术前接受免疫联合靶向治疗, 免疫检查点抑制剂为卡瑞利珠单抗(200 mg静脉滴注, 每2周1次, 连续使用3次), 抗血管生成靶向药物为阿帕替尼(250 mg口服, 1次/d, 连续服用3周);常规手术组115例患者, 男性103例, 女性12例, 年龄(55.8±12.0)岁(范围:21～83岁), 术前未接受抗肿瘤治疗。新辅助组中, CNLC Ⅱb期3例, CNLC Ⅲa期11例;常规组中, CNLC Ⅱb期28例, CNLC Ⅲa期87例。定量资料的组间比较采用t检验或秩和检验, 定性资料的组间比较采用Fisher确切概率法, 采用Log-rank检验比较不同组别间的生存差异。结果新辅助组患者的1年复发率为42.9%, 常规组为64.0%, 差异有统计学意义(Log-rank检验:χ2=3.850, P=0.050);新辅助组患者的1年生存率为100%, 常规组为74.2%, 差异有统计学意义(χ2=5.170, P=0.023)。按肿瘤数目分层分析, 新辅助组中单发肿瘤患者的1年复发率为25.0%, 常规手术组为71.0%, 两组差异有统计学意义(χ2=5.280, P=0.022);新辅助组中多发肿瘤患者的1年复发率为66.7%, 常规手术组为58.9%, 两组差异无统计学意义(χ2=0.110, P=0.736)。新辅助组和常规组患者的手术时间、术中出血量、术中输血量、术后住院时间和术后并发症发生率等的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物作为可切除性肝细胞癌的新辅助方案, 可降低肿瘤的术后1年复发率, 提高患者的1年生存率, 尤其适用于单发病灶的患者。受限于新辅助组的样本量, 无法更全面地观察免疫联合靶向治疗的安全性, 留待后期进一步研究。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院; 中国医学科学院