砷化合物抗肿瘤多药耐药性作用及作用机制研究进展

作者：王贵; 邬俊; 李双; 陈毅; 姜爽; 王晓波

来源：中国药业, 2021, 30(23): 128-133.

• 多药耐药性
• 肿瘤
• 砷化合物
• 作用机制

目的探讨砷化合物抗肿瘤多药耐药性（MDR）的作用及作用机制。方法查阅相关文献,分别从细胞、分子、基因水平,以及相关通路阐述砷化合物抗肿瘤MDR的作用及作用机制。结果三氧化二砷（ATO）联合维生素C、雄黄转化溶液（RST）均可抑制耐药性肿瘤细胞血管再生和转移; ATO、负载紫杉醇的亚砷酸钆纳米颗粒、ATO与阿霉素联用均可抑制耐药性肿瘤细胞侵袭和迁移; ATO、口服纳米硫化砷均可诱导肿瘤MDR细胞发生自噬。ATO,RTS,ATO-As4O6-顺铂的组合,白藜芦醇（RSV）和ATO联用,丁硫氨酸亚砜亚胺与ATO联用,As4S4均可抑制耐药相关蛋白的表达。ATO可抑制耐药酶谷胱甘肽S转移酶和DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达; ATO与阿霉素联用可下调Stathmin表达。ATO,ATO联合RSV,As4S4均可抑制凋亡控制基因表达; ATO,ATO联合RSV均可抑制核因子κB; RST可下调MDR1基因;载有砷的双重药物（阿霉素和ATO）纳米药物系统协同DNA损伤和干预DNA修复。ATO、亚砷酸、亚砷酸钠、加马布他汀和p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580均可激活膜受体酪氨酸蛋白激酶信号传导途径（RAS/RAF/MAPK）; As4S4,As4S4和L-丁硫氨酸-（S,R）-亚磺酰亚胺联用,单用ATO或与磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路抑制剂LY294002均可抑制PI3K-AKT信号通路; ATO可引发内质网应激反应; ATO可抑制Notch信号通路。结论砷化合物能有效逆转肿瘤细胞的MDR,是极具潜力的抗肿瘤药物。

• 单位
  大连医科大学