5-羟色胺4受体激动剂对糖尿病小鼠结肠黏膜巨噬细胞极化的影响

作者：寇玥婷; 成颖莹; 王娟; 戎伟芳; 张国花^*

来源：同济大学学报(医学版), 2021, 42(04): 453-466.

• 糖尿病
• 巨噬细胞极化
• 5-羟色胺4受体

目的研究5-羟色胺4受体(5-hydroxytryptamine 4 receptor, 5-HT4R)激动剂对糖尿病结肠黏膜巨噬细胞极化的影响。方法使用链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立小鼠1型糖尿病模型,使用5-HT4R激动剂RS67333进行治疗干预,实验动物随机分为3组,即非糖尿病组、糖尿病对照组和糖尿病给药组。通过免疫荧光方法验证巨噬细胞标记物F4/80和iba1在CX3CR1-GFP+细胞中的表达;通过激光共聚焦显微镜观察CX3CR1-GFP+细胞形态和数目分析结肠黏膜巨噬细胞的活化数量;通过RNAscope技术检测精氨酸酶1(arginase 1, Arg1)和一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的表达和分布变化。结果免疫荧光结果显示F4/80和iba1免疫阳性的细胞与CX3CR1-GFP+的细胞基本共定位。与非糖尿病小鼠相比,STZ诱导的1型糖尿病模型小鼠结肠黏膜层活化的巨噬细胞数目增多(P<0.001),且M1型巨噬细胞产物iNOS在黏膜层腔侧表达增加(P<0.001),而M2型巨噬细胞产物Arg1在黏膜固有层表达下降(P<0.001);与糖尿病对照组相比,给予5-HT4R激动剂可以抑制活化的巨噬细胞数目(P<0.001),结肠黏膜iNOS的表达上调(P<0.01)和Arg1的表达下调(P<0.05)。结论 5-HT4R激动剂可以抑制糖尿病小鼠结肠黏膜巨噬细胞向M1型极化。

• 单位
  上海交通大学