吉西他滨与吡柔比星序贯膀胱灌注治疗行尿道膀胱肿瘤切除术的非肌层浸润性膀胱癌患者的临床疗效

作者：柳林; 马鹏德; 芦才广; 纪传彪; 沙文^*; 武新威

来源：药物评价研究, 2022, 45(11): 2311-2317.

• 吉西他滨
• 吡柔比星
• 膀胱灌注
• 经尿道膀胱肿瘤切除术
• 非肌层浸润性膀胱癌
• 肿瘤标志物
• T淋巴细胞亚群

目的 探讨吉西他滨与吡柔比星序贯膀胱灌注治疗行尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的临床疗效以及对患者尿液肿瘤标志物和外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、T淋巴细胞亚群水平的影响。方法 回顾性收集濮阳市油田总医院2018年1月—2021年2月收治的80例NMIBC患者为研究对象，按治疗方案不同将患者分为对照组和试验组，每组各40例。两组均行相同的TURBT治疗，术后均即刻开始膀胱灌注化疗。试验组给予吉西他滨与吡柔比星序贯膀胱灌注治疗，首次膀胱灌注使用注射用盐酸吡柔比星30 mg+5%葡萄糖注射液，稀释至质量浓度为1 mg·mL-1的溶液，通过导尿管注入膀胱内，夹闭导尿管，保留1 h；第2次使用注射用盐酸吉西他滨1 000 mg+0.9%氯化钠注射液50 mL，经导尿管注入膀胱内，夹闭导尿管，保留1 h；两种药物交替使用。对照组单用注射用盐酸吡柔比星膀胱灌注治疗，每次用法用量同试验组。两组均规律膀胱灌注治疗，开始时每周1次，持续8周，随后每月1次，共计10次。治疗后对所有患者进行至少12个月的追踪随访，比较两组肿瘤复发情况。治疗前和治疗后12个月测定两组患者尿液肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]水平；检查血常规，计算外周血NLR；采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群分布情况。并统计两组治疗期间不良反应发生情况。结果 试验组治疗后12个月内肿瘤复发率为5.0%，显著低于对照组的20.0%(P<0.05)。两组治疗后12个月尿液CYFRA21-1、CEA和CA125水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，且均以试验组的下降更显著(P<0.05)。两组治疗后12个月外周血NLR和外周血CD8+T细胞水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，外周血CD4+T细胞水平、CD4+/CD8+均较治疗前显著升高(P<0.05)；且与同期对照组相比，试验组治疗后12个月外周血NLR和外周血CD8+T细胞水平均显著降低(P<0.05)，外周血CD4+T细胞水平、CD4+/CD8+均显著升高(P<0.05)。治疗期间，两组膀胱刺激症状、血尿、发热、胃肠道反应及肝肾功能异常的总发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 吉西他滨与吡柔比星序贯膀胱灌注联合TURBT能有效降低NMIBC患者外周血NLR，改善T淋巴细胞亚群水平，下调尿液肿瘤标志物表达水平，降低术后复发风险，且不加重不良反应。

• 单位
  濮阳市油田总医院