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摘要
目的：采用构效组学的研究方法，阐释香附发挥抗炎镇痛作用的药效物质。方法：基于课题组前期体外药效筛选，开展香附黄酮组分体内药效研究，并通过中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）、药效预测靶点数据库（PharmMapper）和Swiss TargetPrediction等数据库及文献调研获取香附黄酮类成分及作用靶点，采用疾病相关基因与突变位点数据库（DisGeNET）和人类孟德尔遗传数据库（OMIM）等数据库收集抗炎镇痛靶点，取交集靶点作为香附黄酮抗炎镇痛的直接作用靶点，构建核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI）。基于构效组学的研究方法，以靶点为桥梁，将香附中一类或多类化学成分结构与药效紧密关联，将化学成分按照结构分类，并通过SYBYL-X 2.1.1、PyMol及Discovery Studio 4.5 visualizer软件将成分与核心靶点进行分子对接，选取整体对接活性最好的2个靶点，探讨化合物结构与靶点的关系。结果：香附黄酮对小鼠甲醛致痛模型具有良好的抗炎镇痛作用，筛选获得香附黄酮成分18个和直接作用靶点115个，分析得到高活性的核心靶点为蛋白激酶B1（Akt1）、白细胞介素-1β（IL1B）、细胞肿瘤抗原p53（TP53）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）。香附黄酮成分按照结构类型分为双黄酮类、黄酮醇类、黄酮类及黄烷类，经分子对接筛选，成分与TP53和PTGS2整体对接活性最好。构效组学研究结果表明，双黄酮类结构是香附黄酮中整体与靶点结合最好的结构，但它的多羟基醚化带来与PTGS2结合活性的明显下降；糖苷与PTGS2有更好的结合，而黄酮醇的A环引入长链烃基则与TP53结合更佳，B环取代基的变化不是影响结合活性的主要因素；3，4-二羟基黄烷结构与TP53的结合活性优于3-羟基黄烷，但与PTGS2的结合未表现出优势。结论：该研究基于香附黄酮抗炎镇痛的药效作用基础上，采用构效组学研究方法，可以分析香附黄酮抗炎镇痛的物质基础，同时构效组学为中药药效物质的阐释提供新思路新方法。
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