UPLC-MS/MS法测定奥美沙坦酯中7个亚硝胺类基因毒性杂质

作者：袁松; 冯玉飞; 于颖洁; 黄海伟^*; 丁建^*

来源：药物评价研究, 2021, 44(02): 356-361.

• 超高效液相色谱-串联质谱
• 奥美沙坦酯
• 亚硝胺类杂质
• 基因毒性杂质
• 定量分析

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定奥美沙坦酯中7个基因毒性杂质:N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基乙基异丙基胺、N-亚硝基二异丙胺、N-亚硝基二丙胺、N-亚硝基二丁胺。方法采用Agilent poroshell PFP(100 mm×2.1 mm,2.7μm)色谱柱;流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)梯度洗脱;体积流量0.4 mL/min,柱温40℃;采用APCI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对7个基因毒性杂质同时进行定量检测。结果各杂质质量浓度在1～100 ng/mL内具有良好线性关系,r>0.995;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)为83%～117%,RSD值为0.8%～4.1%,平均加样回收率为87%～106%;检测限范围为0.02～0.19 ng/mL,定量限为0.06～0.65 ng/mL。4批奥美沙坦酯样品中均未检出杂质。结论该方法灵敏度高,专属性强,可用于测定奥美沙坦酯原料药中7个亚硝胺类杂质,为奥美沙坦酯的质量控制提供参考。

• 单位
  中国食品药品检定研究院