海马Toll样受体4信号通路在七氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍中的作用

作者：魏海婷; 任峰; 刘琳琳; 郭继峰; 陈永清; 卜少卿; 谢薇薇

来源：中华麻醉学杂志, 2017, 37(12): 1507-1511.

• Toll样受体4
• 麻醉药,吸入
• 认知障碍
• 老年人

目的评价海马Toll样受体4(TLR4)信号通路在七氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍中的作用。方法 SPF级健康雄性SD大鼠27只,20月龄,体重550750 g,采用随机数字表法分为3组(n=9):对照组(C组)、七氟醚麻醉组(S组)和TLR4拮抗剂+七氟醚麻醉组(TS组)。TS组侧脑室注射兔抗鼠TLR4单克隆抗体30μl,C组和S组侧脑室注射等量不含抗体的血清。侧脑室注射完成后10 min时,S组和TS组吸入4%七氟醚和30%氧气的混合气体6 h,C组仅吸入空气-氧气混合气体。七氟醚麻醉结束24 h后行Morris水迷宫实验;Morris水迷宫实验完成后,处死大鼠,取海马组织,采用TUNEL法确定神经细胞凋亡率,采用免疫荧光染色法测定活化caspase-3表达水平。七氟醚麻醉结束后6 h时,采用Northern blot分析法测定海马高迁移率族蛋白1(HMGB1)mRNA表达水平。七氟醚麻醉结束后24 h时采用Western blot法测定海马淀粉样前蛋白(APP)和β淀粉样蛋白(Aβ)的表达水平。结果与C组比较,S组逃避潜伏期延长,神经细胞凋亡率升高,活化caspase-3、HMGB1 mRNA、APP和Aβ表达上调,TS组神经细胞凋亡率升高,活化caspase-3、HMGB1 mRNA、APP和Aβ表达上调(P<0.05),逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,TS组逃避潜伏期缩短,神经细胞凋亡率降低,活化caspase-3、HMGB1 mRNA、APP和Aβ表达下调(P<0.05)。结论海马TLR4信号通路的激活参与了七氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍的机制。

• 单位
  定州市人民医院; 安国市医院; 中国人民解放军第252医院